甲氨喋呤三聯療法對類風濕關節炎患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影響研究
項光博　　李素蘋　　陳楊暢　　朱小春＊
（溫州醫科大學定理臨床醫院；溫州市中心醫院風濕免疫科 溫州 ３２５０００）

摘 要： 目的：探討甲氨喋呤三聯療法對類風濕關節炎患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影響。方法：選取某院２０１４年９月～２０１５ 年２月收治的５０例類風濕關節炎患者為研究對象，采取甲氨喋呤三聯療法；４９例類風濕關節炎患者為對照組，采取甲氨喋呤二聯療法；３６例正常人為健康組，采用ＥＬＩＳＡ（ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，酶聯免疫吸附劑測定）夾心法檢測患者及正常人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的 表 達 水 平。結 果：甲氨喋呤三聯療法的總有效率為 ９６％，具有統計學差異 （χ２ ＝８．５６４，Ｐ ＝０．００４）。研究活動組患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平較正常人群有統計學差異（Ｐ＜０．０５）；研究緩解組患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平較正常人群無統計學差異（Ｐ＞０．０５）；研究緩解組較活動組患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平均有顯著降低，均具有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。研究組的關節疼痛指數、關節腫脹指數及關節壓痛指數較對照組均顯著下降（Ｐ＜０．００１），且 各 指 標在兩組間均有統計學差異（Ｐ＜０．００１）。研究組的皮疹、局部疼痛、胃腸道反應、谷丙轉氨酶水平增加的發生均顯著少于對照組，差異均具有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。結論：甲氨喋呤三聯療法能夠降低患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平，降低癥狀體征發生 率，有助于患者病情恢復，降低不良反應發生率，值得臨床推廣應用。
關鍵詞： 甲氨喋呤三聯療法； 類風濕關節炎； ｓＢ７－Ｈ３； ＩＮＦ－ｒ； ＩＬ－２
類風濕關節炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ）屬bian態反應性疾病，是一種自身 免 疫 性 疾 病［１～２］。其主要臨床表現為關節酸痛、腫脹，受累關節 多 為 肘、膝 等 大 關 節［３］。目 前，其 發 病 機 制 尚未明確。其病理表現為炎性細胞浸潤，滑膜組織增生及軟骨組織破壞［４～６］。ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２是導致患者關節破壞及滑膜炎的主要細胞因子［７，８］。Ｂ７－Ｈ３作為 Ｂ７家族成員，參與 Ｔ 細胞活化［９～１０］。甲 氨 喋 呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）作為一種抗代謝類藥 物，已廣泛用于治療 類風濕關節炎［１１～１２］。 本 文 采 用ＥＬＩＳＡ 法檢測類風濕關節炎患者和健康人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的表達水 平，探討甲氨喋呤三聯療法對患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影響，為臨床治療提供理論依據。
１ 資料與方法
１．１ 一般資料
選取２０１４ 年９ 月～２０１５ 年２月收入我院的類風濕關節炎患者５０例為研究組，其中男性２５例，女性２５例；年齡１９～５５歲，平均為（３５．２１±９．５２）歲；４９例 對 照 組 患 者，其 中 男 性２６例，女性２３例；年齡１８～５４歲，平 均 為（３６．５３±８．５４）歲，所有患者均符合美國風濕病學會（ＡＣＲ）的 診 斷 標 準［１３］。３６例正常人為健康組，其中男性２０例，女性１６ 例；年齡１８～５６歲，平均為（３４．８４±８．６３）歲。所有患者均未使用免疫抑制劑或激素，排除腫瘤、高血壓及糖尿病等慢性系統疾病。所 有 患者的性別、年齡、臨床表現及病程均無統計學差異（Ｐ＞０．０５）。
１．２ 治療方法
二聯療法指甲氨喋呤及來氟米特兩種藥物聯合應用，三聯療法指甲氨喋 呤、柳氮磺胺吡啶及扶他林３種 藥 物 聯 合 應用：甲氨喋呤片劑口服每周１０ｍｇ，同時補充葉酸５ｍｇ；柳氮磺胺吡啶片劑 口 服０．２５ｇ，逐 漸 增 量：第１周，每 日２次，每 次１片；第２周，每日２次，每次２片；第３周，每日２次，每次３片；第４周，每日２次，每 次 ４片；扶他林片劑口服 ２５ｍｇ，每 日 ２次，每次２片；來氟米特片劑口服每 天 １０ｍｇ。甲 氨 喋 呤 片 劑及柳氮磺胺吡啶片劑連續服用６個月，扶他林片劑連續服用２個月。
１．３ 實驗材料
鼠抗人ｓＢ７－Ｈ３抗體（上海博研生物工程研 究 中 心），ｓＢ７－Ｈ３酶聯檢測試劑盒（上海希美化學有限公司），ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２酶聯檢測試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司）。
１．４ 觀察指標
所有檢 測 對 象 均 于 清 晨空腹抽取 ３ｍＬ 靜 脈 血，采 用ＥＬＩＳＡ 夾心法檢測患者及正常人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的表達水平。
１．５ 病情評價標準
ＤＡＳ２８＝０．５６×√壓 痛 關 節 數＋０．２８×√腫 脹 關 節 數＋０．７ｌｎ紅細 胞 沉 降 率 （ＥＳＲ）＋０．０１４× 患者健康狀況評估。ＤＡＳ２８＜３．２為病情緩解期；ＤＡＳ２８≥３．２為活動期。
１．６ 療效標準
比較兩組患者關節腫脹數、握力、關 節 壓 痛 數、關 節 功 能、血沉、血象等指 標 參 數。（１）痊 愈：癥 狀 體 征、血 象、血 沉 均 恢復正常；（２）顯 效：癥 狀 體 征 正 常，血 象、血 沉 均 未 恢 復 至 正 常范圍，體溫基本正常；（３）好轉：癥狀體征好 轉，體 溫 略 有 下 降，血象、血沉均未恢復至正常范圍；（４）無效：癥狀體 征 未 見 顯 著改變甚至惡化，體 溫 無 變 化，血 象、血沉未見明顯變化。總 有效率＝ （*＋顯效＋好轉）／總例數。

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